LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B (DLBCL) NOS

Es una patología neoplásica de estirpe linfoide B, que carece de características específicas de otros tipos de linfoma de alto grado y fenotipo B. Puede nacer a partir de linfomas de bajo grado o puede surgir de novo. Su patogénesis se asocia a múltiples mutaciones genéticas como BCL6, BCL2 y c-MYC, que a su vez permite una subclasificación de estos linfomas. Constituye entre el 40-70% de linfomas gástricos.

1.
Endoscopía:
1. 1.1
  Localización: Puede identificarse a cualquier nivel del sistema digestivo, con predominancia en región ileocecal y estómago (mayor afectación del cuerpo gástrico).
2. 1.2
  Aspecto:
  - Lesiones ulceradas e infiltrantes (más comunes, únicas o múltiples)
  - Pliegues mucosos muy engrosados
  - Masa tumoral carnosa con ulceración superficial
  - Infiltración transmural característica
2.
Microscopía:
1. 2.1
  Arquitectura:
  - Patrón difuso que borra la arquitectura mucosa normal
  - Expansión de la lámina propia por células neoplásicas
  - Glándulas residuales con cambios degenerativos
  - Lesiones linfoepiteliales (en casos de transformación de MALT)
2. 2.2
  Características celulares:
  - Células medianas/grandes: Núcleo vesicular con nucleolo prominente, citoplasma pálido/eosinofílico
  - Tamaño nuclear ≥2x linfocitos pequeños o macrófagos
  - Morfología variable: centroblastos (nucleolos laterales) o inmunoblastos (nucleolo central)
  - Posible presencia de H. pylori (negatividad asociada a peor pronóstico)
  - Estroma sin reacción desmoplásica
3.
Inmunohistoquímica:
- Marcadores B: CD20+, CD79a+, PAX-5+
- Ki-67: Alto (>80%)
- BCL2: + en 50% casos (peor pronóstico si >50% células)
- CD10: + en subtipo centro germinal (mejor pronóstico)
- BCL6: + en ~50% casos (nuclear)
- MUM1: + en subtipo no centro germinal (nuclear)
- c-MYC: + en doble/triple hit (>40% células)
- LMP1: + en casos asociados a EBV (membrana/citoplasma)
- CD3: Solo en linfocitos T reactivos
4.
Criterios diagnósticos (OMS 2019):
- Infiltrado denso de células B grandes atípicas
- Inmunofenotipo B compatible (CD20+, CD79a+)
- Estudio obligado de EBV (hibridización in situ)
- Evaluación de alteraciones genéticas (BCL2, BCL6, MYC)
5.
Clasificación:
1. 5.1
  Por perfil inmunohistoquímico:
  - Tipo centro germinal: CD10+, BCL6+ (mejor pronóstico)
  - Tipo activado: MUM1+ (no centro germinal)
2. 5.2
  Por alteraciones genéticas:
  - BCL6 (25% casos, más en tipo activado)
  - BCL2 (principalmente en centro germinal)
  - Doble-hit (MYC + BCL2/BCL6)
  - Triple-hit (MYC + BCL2 + BCL6)
6.
Diagnóstico diferencial:
1. 6.1
  Carcinoma indiferenciado: Panqueratina+, destrucción muscular de la mucosa
2. 6.2
  Linfoma de Burkitt: "Cielo estrellado", Ki-67 ~100%, BCL2-
7.
Referencias:
1. 7.1
  Chan WC, Lai J, Nakamura S, Rosenwald A. Diffuse large B-cell lymphoma. WHO Classification of Tumors Digestive system tumours. 2019.
2. 7.2
  Bautista-Quach MA, et al. Gastrointestinal lymphomas. J Gastrointest Oncol. 2012;3(3):209-225.
3. 7.3
  Alizadeh AA, et al. Distinct types of DLBCL by gene expression. Nature. 2000;403:503-511.
4. 7.4
  Alvarez-Lesmes J, et al. GI Tract Lymphomas. Arch Pathol Lab Med. 2021;145(12):1585–1596.
5. 7.5
  Cheng Y, et al. Prognostic significance of H. pylori in gastric DLBCL. BMC Cancer. 2019;19:842.