ADENOCARCINOMA MUCINOSO DE COLON (MAC)
Es una patología neoplásica invasiva de estirpe epitelial caracterizada por contener abundante componente mucinoso extracelular. Su etiología se asocia a una sobreexpresión de las proteínas mucina 2 y mucina 5AC, mutaciones en las vías RAS/MAPKK y PI3K/Akt/mTOR y a inestabilidad de microsatélite (MSI). Respecto a este último, en el síndrome de Lynch se presentan carcinomas con un fenotipo mucinoso entre el 22-44% de casos. El MAC representa entre el 10-20% de los casos de adenocarcinomas de colon.
1.
Endoscopia
1.1
Localización:
- Puede localizarse a cualquier nivel del marco colónico
- Más frecuente en colon derecho
- Infrecuente en recto
1.2
Aspecto:
- Lesiones exofíticas de aspecto gelatinoso
- Usualmente lesiones grandes (>5cm)
2.
Microscopía
2.1
Arquitectura:
- Proliferación neoplásica generalmente de crecimiento expansivo
- Estructuras glandulares grandes que forman piscinas de mucina extracelular que compromete la pared intestinal
- A mayor componente mucinoso, peor sobrevida
2.2
Población neoplásica:
- Células malignas con citoplasma mucinoso y atipia nuclear moderada
- Se disponen formando grupos, columnas o flotando en los lagos de mucina de manera individualizada como células tipo anillo de sello
2.3
Estroma:
- No suele mostrar mucha desmoplasia
3.
Estudio complementario inmunohistoquímica
3.1
CK20:
- Citoqueratina ácida, expresada en carcinomas de colon y recto, carcinoma urotelial y tumores ováricos
- Positivo difuso en MAC de colon
- No suelen expresar CK7 (excepto en recto)
3.2
CDX-2:
- Gen homeobox que codifica factor de transcripción nuclear crítico para desarrollo embrionario intestinal
- Patrón de tinción nuclear
- Positivo en MAC de colon
3.3
MUC1:
- Glicoproteína expresada normalmente en parte apical de membrana de epitelio glandular
- Sobreexpresión común en carcinomas
- Expresado de manera aberrante en MAC, especialmente en alto grado
3.4
MUC2:
- Glicoproteína secretada principalmente por células caliciformes de colon y recto (función de barrera física)
- Marcación positiva citoplásmica (indica diferenciación hacia fenotipo intestinal)
- Uniformemente positiva en MAC (negatividad confiere peor pronóstico)
3.5
MUC5AC:
- Glicoproteína con marcación positiva citoplásmica (indica diferenciación hacia fenotipo gástrico foveolar)
- Expresado de manera aberrante en MAC, especialmente en bajo grado
- Negatividad indica mayor agresividad tumoral
3.6
MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2:
- Proteínas de reparación del ADN
- Negatividad indica inestabilidad de microsatélite
- En MAC puede mostrar negatividad implicando pérdida de expresión de estos genes
4.
Criterios diagnósticos
4.1
Criterio fundamental: Lagos de mucina extracelular que constituyen >50% del volumen tumoral
4.2
En pieza quirúrgica: Verificar porcentaje de lagos de mucina extracelular
4.3
En biopsia: Solo sugerir diagnóstico (imposible verificar porcentaje exacto)
4.4
Componente mucinoso <50%: Reportar como adenocarcinoma con componente mucinoso
- Perfiles moleculares similares en carcinomas con >5% de mucina extracelular (mutaciones BRAF y KRAS)
- Punto de corte de 50% en duda
4.5
Componente mucinoso <5%: Considerar como adenocarcinoma NOS
5.
Tipificación histológica
5.1
Según WHO (5ta edición): No se describen subtipos histológicos de adenocarcinoma mucinoso
6.
Gradación histológica
6.1
WHO (5ta edición): Sugiere graduar en relación a formación glandular y maduración epitelial (sin criterios precisos)
6.2
Clasificación propuesta por otros autores:
| Grado | Origen | Expresión de MUC |
|---|---|---|
| MAC de bajo grado |
|
Mayor expresión de MUC5AC |
| MAC de alto grado |
|
Mayor expresión de MUC1 |
7.
Estadiaje
7.1
Se realiza según el sistema de estadiaje de la octava edición de la AJCC (The American Joint Committee on Cancer), descrita previamente en "adenocarcinoma colorrectal"
8.
Referencias
- Luo C, Cen S, Ding G, Wu W. Mucinous colorectal adenocarcinoma: clinical pathology and treatment options. Cancer Commun (Lond). 2019 Mar 29;39(1):13. doi: 10.1186/s40880-019-0361-0. PMID: 30922401; PMCID: PMC6440160.
- Nagtegaal ID, Arends MJ, Salto-Tellez M. Colorectal adenocarcinoma. In WHO classification of Tumors Digestive system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer, 2019. p 177-187.
- Chu PG, Chung L, Weiss LM, Lau SK. Determining the site of origin of mucinous adenocarcinoma: an immunohistochemical study of 175 cases. Am J Surg Pathol. 2011 Dec;35(12):1830-6. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182299c25. PMID: 21881489.
- Jung Ha Shin, Jeong Hoon Bae, Ahwon Lee, Chan-Kwon Jung, Hyeon Woo Yim, Jong-Sup Park, Kyo-Young Lee, CK7, CK20, CDX2 and MUC2 Immunohistochemical Staining Used To Distinguish Metastatic Colorectal Carcinoma Involving Ovary from Primary Ovarian Mucinous Adenocarcinoma, Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 40, Issue 3, March 2010, Pages 208–213, https://doi.org/10.1093/jjco/hyp150
- Onodera M, Nishigami T, Torii I, Sato A, Tao LH, Kataoka TR, Yoshikawa R, Tsujimura T. Comparison between colorectal low- and high-grade mucinous adenocarcinoma with MUC1 and MUC5AC. World J Gastrointest Oncol. 2009 Oct 15;1(1):69-73. doi: 10.4251/wjgo.v1.i1.69. PMID: 21160777; PMCID: PMC2999097.
- Fleming M, Ravula S, Tatishchev SF, Wang HL. Colorectal carcinoma: Pathologic aspects. J Gastrointest Oncol. 2012;3(3):153-173. doi:10.3978/j.issn.2078-6891.2012.030.
- Huang A, Yang Y, Shi JY, Li YK, Xu JX, Cheng Y, Gu J. Mucinous adenocarcinoma: A unique clinicopathological subtype in colorectal cancer. World J Gastrointest Surg. 2021 Dec 27;13(12):1567-1583. doi: 10.4240/wjgs.v13.i12.1567. PMID: 35070064; PMCID: PMC8727185.
- Li, X., Sun, K., Liao, X. et al. Colorectal carcinomas with mucinous differentiation are associated with high frequent mutation of KRAS or BRAF mutations, irrespective of quantity of mucinous component. BMC Cancer 20, 400 (2020). https://doi.org/10.1186/s12885-020-06913-2
Imágenes
Adenocarcinoma Mucinoso de Colon
Figura 1. Adenocarcinoma mucinoso - Vista general
Figura 2. Lagos de mucina extracelular
Figura 3. Células flotando en mucina
Figura 4. Células tipo anillo de sello en mucina
