LINFOMA ANAPLÁSICO DE CÉLULAS GRANDES (ALCL)
Son un grupo de linfomas no Hodgkin, CD30+, con características morfológicas y de inmunofenotipo heterogéneas, aparentemente derivados de células T maduras. Son de etiología incierta y no se han confirmado factores de riesgo asociados, salvo los implantes mamarios en los "ALCL asociados a implante mamario" incluído en la última clasificación de la OMS. Representan alrededor del 2% de los linfomas no Hodgkin en adultos (10-20% en niños) y 15% de los linfomas de células T periféricos. La mayoría de casos se presentan comprometiendo ganglios linfáticos, sin embargo puede haber compromiso extranodal, siendo la piel el órgano más frecuente, seguido de huesos, tejido blando, pulmón e hígado; el compromiso del tracto gastrointestinal es muy infrecuente con muy pocos casos reportados hasta la fecha.
1.
Endoscopia
1.1
Localización:
- Se han descrito casos en esófago, estómago, intestino delgado preferentemente en íleon, y solo escasos casos en colon.
- De lo reportado en colon, la región más afectada fue el ciego.
1.2
Aspecto:
- Se pueden presentar como lesiones ulcerativas o polipoides.
- La mucosa suele verse edematosa con tendencia nodular.
2.
Microscopía
2.1
Arquitectura:
- Puede identificarse mucosa ulcerada con infiltrado transmural compuesto por sábanas de células que borran la arquitectura histológica normal de la pared intestinal.
- No suele mostrar necrosis geográfica ni angiodestrucción.
- En los casos reportados, la mucosa adyacente a la lesión no mostró cambios de enteropatía como hiperplasia de criptas o incremento de linfocitos intraepiteliales.
2.2
Población neoplásica:
- Todos los patrones morfológicos se caracterizan por presentar células grandes con núcleo en forma de herradura o de riñón, con abundante citoplasma anfofílico llamadas células "Hallmark".
- Patrones morfológicos (OMS):
- Patrón común: Más frecuente. Compromiso de senos ganglionares y distribución perivascular. Células Hallmark y células multinucleadas tipo H/RS.
- Patrón de células pequeñas: Células Hallmark escasas alrededor de vasos sanguíneos pequeños. Predominio de células tumorales pequeñas a medianas.
- Patrón linfohistiocítico: Células Hallmark escasas asociadas a histiocitos reactivos y linfocitos.
- Patrón tipo Hodgkin: Similar a Linfoma Hodgkin tipo esclerosis nodular, con bandas fibroescleróticas gruesas.
- Patrón compuesto: Aproximadamente 30% de casos muestran más de un patrón en la misma lesión.
3.
Estudio complementario inmunohistoquímica
3.1
CD30:
- Patrón de tinción fuerte de membrana y perinuclear (golgi).
- Suele ser positivo en ALCL, pero puede ser débil o negativo en patrones linfohistiocítico y de células pequeñas.
3.2
ALK:
- Patrón de tinción citoplasmático o citoplasmático y nuclear.
- Permite diferenciar ALK positivos (mejor pronóstico) de ALK negativos.
3.3
EMA (Antígeno de membrana epitelial):
- Expresado en la mayoría de ALCL.
3.4
Marcadores de células T:
- CD3, CD5 y CD7 suelen ser negativos.
- CD2 y CD4 frecuentemente positivos.
3.5
Marcadores mielomonocíticos:
- CD13, CD33 y CD68 pueden expresarse en ALCL.
3.6
Negativos:
- CD15
- Citoqueratinas
- CD20 o CD79a (marcadores de estirpe B)
4.
Criterios diagnósticos
4.1
Gold Standard: Histológico e inmunohistoquímico (CD30, ALK, EMA entre otros).
5.
Tipificación histológica
5.1
Clasificación OMS (4 subtipos):
- ALCL ALK-positivos
- ALCL ALK-negativos
- ALCL primario cutáneo
- ALCL asociado a implante mamario
6.
Gradación histológica
6.1
- Por definición son neoplasias de alto grado.
- 70% de casos debutan en estadios III y IV.
7.
Diagnóstico diferencial histológico
7.1
- Linfoma difuso de células grandes B ALK positivo: Negativo para CD30, positivo para IgA.
- Carcinoma pleomórfico: Positivo para queratinas.
- Linfoma de Hodgkin variante esclerosis nodular: CD15+, PAX5+, EMA-.
- Sarcoma histiocítico: ALK-, CD30-, CD68+.
8.
Referencias
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Imágenes
Linfoma Anaplásico de Células Grandes
Figura 1. Linfoma anaplásico - Vista general
Figura 2. Células Hallmark características
Figura 3. Patrón común con células multinucleadas
Figura 4. Tinción CD30 positiva
